齐墩果酸和熊果酸在制备调节维生素D3代谢酶活性的药物中的应用【中国发明】
一、专利名称及专利号
名称：《齐墩果酸和熊果酸在制备调节维生素D3代谢酶活性的药物中的应用》
专利号：ZL 201711061004.0
二、应用领域
本发明属于医药领域，特别涉及齐墩果酸和熊果酸在制备调节维生素D3代谢酶活性的药物中的应用。
三、专利说明
1、摘要：
本发明公开了齐墩果酸和熊果酸在制备调节维生素D3代谢酶活性的药物中的应用。本发明发现了天然产物齐墩果酸和熊果酸以质量比3:1混合后，具有调节维生素D3代谢酶活性的作用，从而增加体内活性维生D3(1 ,25(OH)2D3)水平，改善钙平衡和增强骨密度。在此基础上，使用天然高分子玉米醇溶蛋白对齐墩果酸和熊果酸进行包裹，提高二者在外界环境条件下的稳定性，增加口服生物利用度，同时纳米颗粒的缓释技术减轻大剂量口服齐墩果酸和熊果酸对组织细胞的毒性作用。可用于治疗或预防活性维生素D3合成减少以及缺乏导致的骨质疏松、糖尿病、代谢综合征、心血管疾病、甲状旁腺亢进、肾衰、牛皮癣、癌症以及免疫疾病。
2、背景：
维生素D也称抗佝偻病维生素，是一类脂溶性维生素，属类固醇化合物。在人类所需的维生素中，维生素D非常特殊，它是一种激素的前体，而且在阳光充足的情况下，人体自身可以合成(维生素D3)。活性维生素D3在调节机体代谢、维持正常生理功能方面发挥着不可替代的作用，它不仅参与矿物质代谢，还能抑制多种组织细胞增殖分化、抑制甲状旁腺激素分泌、改善糖代谢及免疫调节等。活性维生素D3作用于多种靶组织，生理作用也多种多样，因此活性维生素D3又被称为D激素，广泛用于治疗骨质疏松、糖尿病、代谢综合征、心血管疾病、甲状旁腺亢进、肾衰、牛皮癣、癌症以及免疫疾病。
齐墩果酸和熊果酸广泛存在于自然界多种植物中，两者分别属于β‑香树脂醇型和α‑香树脂醇型五环三萜类化合物，互为同分异构体。齐墩果酸以游离形式分布于约60个科190种植物；而熊果酸则以同种方式分布于约27个科62种植物。齐墩果酸和熊果酸共同存在于多个植物中，如属于中药材的大枣、山楂、山茱萸、马鞭草、夏枯草、地肤子、榭寄生等植物中，齐墩果酸在不同植物中以不同比列存在。齐墩果酸和熊果酸具有抗炎、抗肿瘤、增强免疫等功能，并且二者混合后其活性较强。但是齐墩果酸和熊果酸难溶于水，生物利用度不高，限制了它们的广泛应用。
纳米包裹技术近些年来被广泛地应用于食品和制药工业当中。在食品工业中，生物活性物质能够通过包裹有效减少其在储存运输过程中的挥发流失，与外界环境的隔绝能够减缓其氧化变质。在制药工业中，纳米包裹技术在药物传输系统中有着诸多优势，包裹着药物的纳米级颗粒由于其较小的尺寸、较大的表面以及较高的移动性能够有效地穿过细胞膜，从而提高其生物药效率。而且载药纳米颗粒的特殊壳‑核结构能够有效地控制药物的释放。
综上所述，我们发现，除了体内激素，自然界中尚未发现有直接通过调节维生素D3代谢酶，尤其是CYP27B1合成酶，从而影响1 ,25(OH)2D3合成的物质。如果在天然植物化合物中，能够筛选到通过调节CYP27B1合成酶，从而影响1 ,25(OH)2D3合成的物质，这将是填补此空白的重大发现。但是，很多天然化合物存在水溶性差、代谢快、生物利用度低、毒性高等缺点，限制了其体内应用。
四、相关文件下载
专利证书：/UploadFiles/20220622/20220622091785348534.pdf
专利详情：/UploadFiles/20220622/20220622091733513351.pdf
