一种以喹啉鎓离子为骨架的荧光分子及其标记的多肽或蛋白质与制备方法【中国发明】

一、专利名称及专利号

名称：《一种以喹啉鎓离子为骨架的荧光分子及其标记的多肽或蛋白质与制备方法》

专利号：ZL202110500433.3

二、应用领域

  本发明涉及蛋白标记荧光分子领域，尤其涉及一种以喹啉鎓离子为骨架的荧光分子及其标记的多肽或蛋白质与制备方法。

三、专利说明

1、摘要：

  本发明公开一种以喹啉鎓离子为骨架的荧光分子及其标记的多肽或蛋白质与制备方法，所述荧光分子中，R1选自氢或苯基；R2选自氢、三氟甲基或甲氧基；X选自氧或氮氢。该类荧光分子上的缺电子末端炔基与含半胱氨酸的多肽或蛋白质上的巯基可以发生亲核取代反应，因此可将该荧光分子高选择性地连接到多肽或蛋白质上，偶联产率中等到良好。利用该类荧光分子成功地实现了对多种多肽和蛋白质的荧光标记。

2、背景：

  蛋白质是由20多种氨基酸按不同比例组合而成的有机大分子，是组成一切生命的物质基础。将荧光分子偶联在蛋白质上用于追踪蛋白分子的作用机理或识别特殊的蛋白分子已成为当前生物化学、药物化学等专业中重要的研究手段。就目前而言，已经商业化的修饰蛋白质的技术主要使用N‑羟基琥珀酰亚胺基团对赖氨酸支链上的氮末端进行修饰以及使用马来酰亚胺基团对半胱氨酸支链上的硫醇末端进行修饰。但是由于蛋白质表面往往广泛分布有亲水基团的赖氨酸，因此偶联的位点和数量变得难以控制，无法定量监测荧光变化，更无法用于研究蛋白质的空间结构变化。而马来酰亚胺与半胱氨酸的偶联产物则多次被报道在缓冲溶液中会发生水解断裂的情况。与此同时可用于标记的荧光分子也有很大的局限性，由于合成技术的局限性，目前用于连接于蛋白质上的荧光基团仍局限于荧光素、罗丹明、香豆素、氟硼荧及花青素等结构。其中，除了以氧雜蒽为结构基础的荧光素及罗丹明外，其余结构经修饰后其水溶性较弱，在水溶液中量子产率较差，修饰后容易导致蛋白质变性，应用范围较窄。而荧光素和罗丹明的发光性质则会受到pH的影响，因此，分子的亲疏水性对修饰后蛋白质的结构、功能以及光物理性质皆会产生影响。因此，发展新的荧光分子并将之应用于蛋白或多肽分子中的选择性标记具有重要价值。

四、相关文件下载

专利证书：/UploadFiles/20240117/20240117161349254925.pdf

专利详情：/UploadFiles/20240117/20240117161335183518.pdf